La exposición del etanol disminuye la permeabilidad de la membrana mitocondrial externa en cultivo de hepatocitos de rata.
Metabolismo mitocondrial depende del movimiento de los metabolitos hidrofílicos a través de la mitocondria, la membrana externa a través del canal de aniones dependiente de voltaje (VDAC) evaluando la permeabilidad de este de manera intracelular de las mitocondrias en hepatocitos cultivados después de la permeabilización de la membrana plasmática con 8 IM digitonina.
El bloqueo de VDAC con polianión Koenig inhibido desacoplada y ADP-estimulado la respiración permeabilia de hepatocitos en un 33% y 41%, respectivamente. Diez veces mayor digitonina (80 ml). Diez veces mayor digitonina (80 ml) el KPA se inducio por la inhibición y también del citocromo C, lo que significa membrana la permeabilización de la membrana externa mitocondrial, en exposición aguda de etanol también se redujo la respiración mitocondrial y la accesibilidad de adenilato quinasa (AK) de las membranas de los hepatocitos permeabilizadas en un 40% y 32%, respectivamente.
Las respuestas agudas del hígado al etanol comprometen a la mitocondria en la generación de ATP, también hay una respuesta aguda del hígado al etanol, el etanol también produce un estado hipermetabólico caracterizado por un rápido incremento en el metabolismo del alcohol (SIAM), una casi duplicación de la respiración mitocondrial y un desacoplamiento aparente de la fosforilación oxidativa mitocondrial.
Por el contrario, el intercambio de casi todos los metabolitos solubles en agua entre el citosol y el espacio intermembrana es ampliamente aceptado que se produzca principalmente a través del canal de aniones dependiente de voltaje (VDAC) de la membrana externa mitocondrial. Otros tipos de canales grandes también se describen en la membrana mitocondrial externa, pero estos canales no VDAC permanecen cerrados, excepto cuando se abre por la pro-apoptóticos y de señalización en o están dedicados a funciones específicas, como la importación de proteínas.
Recientemente, hemos propuesto que el cierre VDAC podría explicar, al menos en parte, la supresión de la generación de ATP mitocondrial y la oxidación de ácidos grasos después de etanol. Ponemos a prueba esta hipótesis para mostrar que los cambios en las características bioquímicas y la permeabilidad de las mitocondrias de los hepatocitos en ratas expuestas a una dosis única de etanol son consistentes con la disminución de la permeabilidad de VDAC y permeabilidad restringida de la membrana externa de hidrófilo metabolitos mitocondriales.
Digitonina, un detergente no iónico que forma poros en las membranas que contienen colesterol, se utilizó para permeabilizar el plasma y de las membranas mitocondriales externa de los hepatocitos de rata. Aislados los hepatocitos fueron suspendidas en tampón intracelular (ICB) se observa que el adenilato quinasa (AK) está presente tanto en el citosol y las mitocondrias el espacio intermembrana de los hepatocitos.
La respiración en los hepatocitos permeabiliza almacenado anaeróbicamente en el hielo no se han añadido a licitación pública internacional contiene oligomicina o ATP y se completará con succinato y el citocromo c para reemplazar el citocromo c que pueda filtrarse de
el espacio intermembrana después de la permeabilización digitonina. El mecanismo molecular que se basa la patogénesis inducida por el alcohol sigue siendo la enfermedad hepática que no se entienden completamente, pero muchos factores que convergen en la mitocondria pueden contribuir a alteraciones metabólicas y daño hepático progresivo. Alteraciones metabólicas después de la exposición del etanol incluyen el aumento de la respiración y la oxidación de acetaldehído, disminución de la grasa
oxidación de los ácidos y la generación de ATP, estrés oxidativo. Metabolismo mitocondrial normal requiere intercambio continuo de metabolitos entre el citosol y la matriz mitocondrial.
el espacio intermembrana después de la permeabilización digitonina. El mecanismo molecular que se basa la patogénesis inducida por el alcohol sigue siendo la enfermedad hepática que no se entienden completamente, pero muchos factores que convergen en la mitocondria pueden contribuir a alteraciones metabólicas y daño hepático progresivo. Alteraciones metabólicas después de la exposición del etanol incluyen el aumento de la respiración y la oxidación de acetaldehído, disminución de la grasa
oxidación de los ácidos y la generación de ATP, estrés oxidativo. Metabolismo mitocondrial normal requiere intercambio continuo de metabolitos entre el citosol y la matriz mitocondrial.
BibliografíaEkhson Holmuhamedov a,b,*, John J. Lemasters c
a Department of Cell and Developmental Biology, School of Medicine University of North Carolina at Chapel Hill, CB#7090, 236 Taylor Hall, Chapel Hill, NC 27599-7090, USA
b Center of Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology, Moscow 119991, Russia
c Center for Cell Death, Injury and Regeneration, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA
a Department of Cell and Developmental Biology, School of Medicine University of North Carolina at Chapel Hill, CB#7090, 236 Taylor Hall, Chapel Hill, NC 27599-7090, USA
b Center of Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology, Moscow 119991, Russia
c Center for Cell Death, Injury and Regeneration, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA
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